IVF Unica - Gespendete Eizellen, Eizellenspende, Brno, Czech republic

IVF Unica - Gespendete Eizellen, Eizellenspende, Brno, Czech republic

Beginn des Stimulationszyklus

Eine detaillierte Beschreibung zur Einnahme der Medikamente erhält das Paar am Tag des Beginns des Stimulationszyklus. Zu Beginn wird die Art der Verwendung der einzelnen Präparate und Injektionen erklärt. Man kann die Protokolle per E-mail schicken und die Behandlung bei eigenem Gynäkologen beginnen.

Damit es zum Entstehen eines Embryos und seinem anschließenden Transfer kommen kann, muß die Frau die verschriebenen Präparate (Hormontabletten, Injektionen, Spray usw.) gewissenhaft nach dem Zeitplan anwenden. Dadurch kommt es im Eierstock zum Wachsen und Heranreifen einer größeren Anzahl von Follikel mit Eizellen. Der Zeitpunkt des Heranreifens des Follikels und der Freisetzung der Eizelle (die Ovulation) kann im Voraus abgeschätzt werden. Dies ist wichtig, denn die Entnahme der Eizelle muß unmittelbar vor dem Zeitpunkt erfolgen, an dem der Eisprung von selbst eintreten würde.

Follikulometrie

Das Heranreifen der Eizellen wird durch Messung des Wachstums der Follikel am Eierstock mittels Ultraschall (sog. Follikulometrie) verfolgt. Ein sich normal entwickelnder Follikel wächst täglich etwa 2 mm an. Zusammen mit Hormonanalysen läßt sich so der optimale Moment für die Entnahme der reifen und befruchtungsfähigen Eizellen genau abschätzen.

Punktion der Follikel und Entnahme der Eizellen

Die Punktion der Follikel im Eierstock und die Absaugung der Follikelflüssigkeit mit den Eizellen erfolgen durch die Scheide unter einer kurzen Vollnarkose und wird per Ultraschall überwacht. Die Follikel werden durch eine Vaginalsonde abgebildet, und die Nadel wird in Richtung der Punktionslinie so ins Zentrum der Follikel geführt, sodaß sie die Follikelflüssigkeit zusammen mit der Eizelle absaugt.
Während der Punktion wird laufend in der abgesaugten Follikelflüssigkeit nach der Eizelle gesucht, und falls diese noch nicht gefunden wird, kann der Follikel so lange wiederholt mit einem Medium durchspült werden, bis die Eizelle aus dem Follikel abgesaugt ist. Manchmal kann trotz mehrfachen Durchspülens aus dem Follikel keine Eizelle gewonnen werden. Jede Eizelle gelangt nach einer Kontrolle unter dem Mikroskop in ein gekennzeichnetes spezielles Gefäß und wird in einen Inkubator verbracht.

Befruchtung der Eizelle – Fertilisation

Die vom Ehemann/Partner gewonnenen Spermien werden separat vorbereitet, um dann einige Stunden nach der Punktion der Eierstöcke entweder mit den Eizellen zusammengebracht und dem Kontakt mit ihnen überlassen worden (IVF), oder es werden ausgewählte Spermien unter dem Mikroskop eines Mikromanipulators direkt in das Zytoplasma der Eizellen injiziert (ICSI).

IVF

Die grundlegende Therapiemethode heißt In-vitro-Fertilisation (IVF), im Volksmund auch „künstliche Befruchtung“ oder „Befruchtung in Retorten“ genannt, denn die eigentliche Verbindung von Samenzelle und Eizelle geschieht im Labor, außerhalb des Körpers der Frau.

Bei der IVF werden zu den gewonnenen Eizellen in einem speziellen Gefäß und in einer speziellen Lösung die Spermien hinzugegeben, die jedoch selbst in die Eizellen eindringen müssen. Bei Männern mit einem normalen Zustand ihrer Spermien, sog. Normospermikern, werden auf diese Weise etwa 50 % der gewonnenen Eizellen befruchtet, das heißt, auch bei ihnen wird nicht jede Eizelle von einem hochwertigen Spermium erreicht.
Die Qualität des Spermiums, das in die Eizelle eindringt, ist bei der IVF nicht bekannt. Sie bleibt dem Zufall überlassen.

Leider kann in die Eizelle auch ein abnormes Spermium eindringen und diese befruchten. Auch aus einem abnormen Spermium kann ein Embryo entstehen, doch in der fünften, siebenten oder neunten Schwangerschatswoche endet die Entwicklung des Embryos, er stirbt ab und verlässt die Gebärmutter als Abort.

Nur Spermien mit normaler Morphologie, also Kopf, Mittelstück und Schwanz, und gleichzeitig mit einer progressiven Vorwärtsbewegung sollten die notwendigen Informationen enthalten, damit bei der Verbindung mit den Informationen aus der Eizelle ein Embryo entsteht, der bis „in die Wiege programmiert“ ist.

Zur schnellen Orientierung sind in der Tabelle 1. die Grundwerte eines normalen Spermiogramms nach den Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) angeführt.

Tabelle 1. Normales Spermiogramm

Spermienkonzentration	mehr als 20 Millionen / ml
Spermienbeweglichkeit gesamt	mehr als 50 % beweglich
progressive Beweglichkeit (vorwärts)	mehr als 25 % bewegen sich progressiv
Morphologie der Spermien (Form von Kopf, Mittelstück, Schwanz)	mehr als 30 % sind normal geformt

In der Tabelle 2. sind die normalen sowie die wichtigsten pathologischen Befunde zusammengestellt. Die pathologischen Zustände werden als männlicher (andrologischer) Sterilitätsfaktor bezeichnet.

Tabelle 2. Resultate des Spermiogramms und Möglichkeiten der Befruchtung

Zustand der Spermien	Bewertung	Befruchtungsart
Normospermie	siehe Tabelle 1.	spontan, natürlich, IUI, IVF
Oligospermie	weniger als 20 Mio. / ml	spontan, natürlich, IVF, ICSI
Asthenospermie	eingeschränkte Beweglichkeit	IVF, ICSI
Teratospermie	mehr als 70 % mißgestaltet	ICSI
Kryptospermie	weniger als 1 Mio. / ml	ICSI
Azoospermie	keine befruchtungsfähigen Spermien	MESA, TESE, ICSI, Spender ICSI

Beim männlichen Faktor finden wir gewöhnlich eine Kombination pathologischer Befunde bei verschiedenen Kriterien. Deshalb wird bei jedem Kinderwunschpaar bei der Auswertung des Spermiogramms wie beim weiteren Vorgehen immer streng individuell verfahren.

Die Ursache für die stetig zunehmende Zahl von Männern mit ungenügender Spermienqualität ist im Grunde unbekannt. Meist handelt es sich um Störungen bei der Bildung und Entwicklung der Spermien in den Hoden. Neueste Studien haben beispielsweise ergeben, daß bei Männern mit Asthenoteratospermie fast 80 % der Spermien eine geschädigte DNA beinhalten! Nicht nur die Ursache, sondern auch eine wirksame Behandlung ist unbekannt.

ICSI

Sofern an der Unfruchtbarkeit des Paares der männliche Faktor einen Anteil hat, was derzeit in rund 60 % der Fälle zutrifft, bietet die IVF allein keine Erfolgsgarantie. Die Spermien dringen in die Eizellen entweder überhaupt nicht ein, oder es können minderwertige Spermien eindringen.

Beim männlichen Faktor ist deshalb immer zu empfehlen, gezielt ein hochwertiges Spermium auszuwählen und es direkt in das Zytoplasma der Eizelle zu injizieren. Für diese intrazytoplasmatische Spermieninjektion hat sich die Abkürzung ICSI eingebürgert.


Bei der ICSI läßt sich der Oozyt wie das Spermium, das sich mit ihm verbinden soll, auswählen. Die Kombination der genetischen Informationen aus den beiden Zellen, die hierdurch entsteht, läßt sich jedoch nicht mehr beeinflussen und muß dem Zufall überlassen bleiben. Doch bereits allein durch das Prinzip der ICSI, also einer Auswahl des Spermiums wie der Eizelle, ist die Wahrscheinlichkeit einer „glücklichen Kombination“ und einer Schwangerschaft wesentlich höher als bei der IVF, wo auch die Qualität der verwendeten Zellen dem Zufall unterliegt.

IMSI

Da es der gegenwärtige Stand der Medizin nicht gestattet, eine unvollständige Spermienproduktion wirksam zu behandeln, wird nach einer Technik zur Auswahl eines hochwertigen Spermiums gesucht. Wichtigstes Kriterium für die Spermienqualität ist ihre Morphologie, also ihr Aussehen. Deshalb wurde ein Mikroskop entwickelt, das die Spermien bis zu 6000fach vergrößert. Ein normales Spermium bewegt sich progressiv vorwärts und würde bei dieser Vergrößerung rasch aus dem Sichtfeld des Mikroskops verschwinden. Eine spezielle Computertechnik gestattet es, das Bild des Spermiums aufzuzeichnen, um seine Morphologie genauer zu begutachten. Diese Methode trägt die Bezeichnung IMSI. Zum gegenwärtigen Zeitpunkt existierten noch nicht genug Ergebnisse, die belegen würden, daß diese gründlichere Selektion der Spermien wirklich zu einer höheren Zahl geborener Kinder führt.

Verlängerte Kultivierung

Nach 16–18 Stunden kontrolliert der Embryologe unter dem Mikroskop den Erfolg der Befruchtung (Fertilisation der Oozyten), worunter die Bildung von zwei Kernen in der Eizelle, die Entstehung der sog. Vorkerne (Pronuklei) zu verstehen ist. Bis 1998 wurde der Transfer der Embryonen im Vierzellstadium nach zweitägiger Kultivierung bevorzugt, was noch immer das gängige Verfahren ist. Bis zum Vierzellstadium entwickelt sich jedoch auch ein großer Teil völlig defekter Embryonen, und das Bestimmen eines hochwertigen Embryos ist in diesem Stadium praktisch unmöglich. Die Entwicklung neuer Kultivierungsmedien hat die Möglichkeit geschaffen, die Embryonen länger im Labor (in vitro) zu kultivieren. Diese verlängerte Kultivierung gestattet eine bessere Beurteilung des Embryos. Es können Embryonen ausgeschieden werden, deren Entwicklung sich verlangsamt oder abbricht, während nur ein oder zwei Embryos mit zufriedenstellender Entwicklung eingepflanzt werden. Als verlängert gilt also eine Kultivierung bis zum 3., 4. oder 5. Tag ab der Punktion der Eierstöcke. Die Entscheidung, welcher Kultivierungstag für den Embryonentransfer der optimale ist, hängt von der Zahl und vom Entwicklungsstadium der einzelnen Embryonen ab, was bei jedem Paar ganz unterschiedlich ist.

Zahl der übertragenen Embryonen

Die Übertragung von zwei Embryonen wird in Tschechien bis heute als optimal betrachtet. Die Partner müssen sich jedoch mit der Möglichkeit des Entstehens von Zwillingen einverstanden erklären. Bei Übertragung eines einzigen Embryos liegt die Wahrscheinlichkeit einer Einlingsschwangerschaft bei rund 30 %. Zwei Embryonen erhöhen diese Wahrscheinlichkeit auf 50 %, doch ist hier in mehr als einem Drittel der Fälle mit Zwillingen zu rechnen. Drei Embryonen werden nur ausnahmsweise bei Frauen über 40 Jahren transferiert. In Europa wird immer mehr die Übertragung eines einzigen Embryos propagiert (single Embryotransfer), da es bei Mehrlingen öfter zu Komplikationen während der Schwangerschaft kommt und vor allem mit unreifen Neugeborenen bei Frühgeburten zu rechnen ist. Unter der Bedingung nur eines übertragenen Embryos übernehmen aber z. B. in Belgien die Krankenkassen auch die Kosten von sechs IVF-Zyklen.

Embryonentransfer (ET)

Mit einem dünnen und elastischen Katheter werden die Embryonen behutsam in die Gebärmutter eingeführt. Dies ist ein schmerzfreier Eingriff ähnlich einer normalen gynäkologischen Untersuchung, der für die Patientin keine Anstrengung bedeutet und bei dem auch der Partner dabeisein kann. Nach dem Transfer des Embryos/der Embryonen bleibt die Patientin noch kurz auf dem Rücken liegen und kann dann die Klinik verlassen.

Der Prozeß der Einnistung des Embryos in der Schleimhaut der Gebärmutter läßt sich nicht aktiv unterstützen. Man kann nur versuchen, seinen günstigen Ablauf nicht durch Störfaktoren wie z. B. Rauchen, heftige Körperbewegungen oder übermäßige körperliche Anstrengung zu beeinträchtigen. Nach dem Transfer braucht die Patientin nicht länger als 15 Minuten zu liegen.
Die Gebärmutterschleimhaut, in die sich der Embryo bettet, kann mit der Butterschicht auf einer Scheibe Brot verglichen werden, in die man Mohnsamen streicht. Der Mohn fällt auch dann nicht herunter, wenn die Scheibe umgedreht wird! Von sehr großer Bedeutung ist jedoch die psychische Befindlichkeit.

Kryokonservierung – Einfrieren von Embryonen

Bei der Stimulation der Eierstöcke kommt es zum Heranreifen mehrerer Oozyten, nach deren Befruchtung mehrere Embryonen entstehen. Selbstverständlich sind manche Embryonen nicht richtig angelegt und entwickeln sich nicht weiter. Einige entwickeln sich aber korrekt und lassen auf eine erfolgreiche Schwangerschaft hoffen. Aus ihnen werden einer oder zwei ausgewählt, die in die Gebärmutter übertragen werden. Verbleiben danach noch weitere Embryonen, die sich gut entwickeln, so können diese für eine weitere Schwangerschaft durch Kryokonservierung, d. h. Einfrieren, aufbewahrt werden.

Die Kryokonservierung ist ein hochentwickelter Prozeß, bei dem die Embryonen auf die sehr niedrige Temperatur von minus 196 Grad abgekühlt werden. Bei dieser Temperatur kommt es in den Zellen zum Stillstand jeglicher biologischer Abläufe, und sie können für mehrere Jahre aufbewahrt werden. Nach dem Auftauen laufen die biologischen Aktivitäten wieder an. Die gesund geborenen Kinder aus solcherart eingefrorenen und aufgetauten Embryonen belegen die außerordentliche Bedeutung des Prozesses der Kryokonservierung in der Reproduktionsmedizin.
Leider muß der erneute perfekte „Anlauf“ allen biologischen Wachstumsaktivitäten nicht in allen Zellen gelingen, weshalb die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft nach einem Kryoembryotransfer geringer ist als nach einem Transfer „frischer“ Embryonen. KET und ET lassen sich nicht vergleichen.

Kryoembryotransfer – KET

Der KET ist kein Zyklus, auch wenn er bisweilen fälschlicherweise dafür gehalten wird. KET kann nicht mit ET, also dem Transfer frischer Embryonen aus einem gerade abgeschlossenen IVF-Stimulationszyklus, verglichen werden!
KET ist lediglich ein weiterer Embryonentransfer aus einem bereits absolvierten IVF-Zyklus, eine weitere Nutzung der bereits durchlaufenen Therapie. Nachdem die Frau die Stimulation der Eierstöcke absolviert und alle Risiken wie ein Hyperstimulationssyndrom, Blutungen der Eierstöcke nach der Punktion oder Infektionen auf sich genommen hat, kann sie nun noch mehrmals und ohne Risiken mit den eingefrorenen und anschließend wieder aufgetauten Embryonen schwanger werden.

Beim KET bestehen keinerlei Risiken mehr. KET ist kein psychischer Streßfaktor, es wird dabei nicht in das Hormonsystem der Frau eingegriffen, es erfolgte keine Stimulation, keine Anästhesie, keine Punktion. Alles steht schon bereit, die Embryonen befinden sich in der Kryobank. Auch von der finanziellen Seite her ist das Verfahren deutlich weniger anspruchsvoll.

Die Embryologen tauen die Embryonen einen bis zwei Tage vor dem Transfer auf und kultivieren sie weiter. Übertragen werden dann nur jene, die sich weiterentwickeln. So läßt sich wenigstens die Frage beantworten: „… ist auch nach dem Auftauen das biologische Wachstumspotential des Embryos noch vorhanden?“ Selbstverständlich muß drauf geachtet werden, wie der Embryo „im Innern programmiert“ ist. Daß nach dem Auftauen seine Entwicklung weiterläuft, muß noch nicht bedeuten, daß er sich auch perfekt bis zur Geburt entwickeln wird. Dasselbe gilt aber auch für frische Embryonen. Es ist stets damit zu rechnen, daß sich nicht alle eingefrorenen Embryonen weiterentwickeln werden, und es sind, soweit vorhanden, mehrere aufzutauen. Die Kultivierung ergibt, welche die lebensfähigeren Embryonen sind. Falls sich ein Embryo nach dem Auftauen nicht entwickelt, findet kein KET statt, und der Preis dafür wird rückerstattet.

Die Antwort auf die häufig gestellte Frage „Sollen wir ein Einfrieren von Embryonen erwägen?“ ergibt sich also aus den vorangegangenen Zeilen. Es ist sicher empfehlenswert.

Medikamenteneinnahme nach dem Transfer

Die hormonelle Unterstützung der Gebärmutterschleimhaut erfolgt mit dem Gelbkörperhormon, z. B. Progesteron, Utrogestan, Duphaston, Agolutin, Crinone u. a., und sollte auf jeden Fall bis zum Schwangerschaftstest fortgesetzt werden. Falls der Test positiv ausfällt, wird angeraten, mit der Therapie fortzufahren. Die Einnahme der Medikamente nach dem Transfer wird immer genau erklärt.

Schwangerschaftstest

Während der Schwangerschaft wird das Schwangerschaftshormon hCG gebildet, das sonst im Körper überhaupt nicht vorkommt. Die Schwangerschaft läßt sich durch einen Urintest frühestens 14 Tage nach dem Embryonentransfer diagnostizieren. Die Schwangerschaftstests versprechen eine positive Reaktion bereits bei 25 oder 50 Einheiten hCG. Manche Tests sind jedoch nicht so empfindlich, wie ihre Hersteller angeben, oder es kann die hCG-Menge im Urin niedriger sein. Das Ergebnis kann dann fälschlicherweise negativ sein. Sofern der Schwangerschaftstest negativ ausfällt, ist eine Blutuntersuchung angeraten, um die Werte des Schwangerschaftshormons hCG im Serum zu bestimmen.
Der Schwangerschaftstest ist immer durchzuführen, auch bei Blutungen!

Der Embryo kann sich auch außerhalb der Gebärmutter einnisten, so etwa im Eileiter, und die resultierende extrauterine Schwangerschaft kann für die Frau lebensbedrohlich werden. In derartigen Fällen hat sich die Patientin genauestens an die Anweisungen und Ratschläge des Arztes zu halten. Falls der hCG-Wert bei mehr als 1000 Einheiten liegt und die Ultraschalluntersuchung keine Schwangerschaft in der Gebärmutter zeigt, handelt es sich mit hoher Wahrscheinlichkeit um eine extrauterine Schwangerschaft, die nicht selten auch einen operativen Eingriff erfordert – meist in Form einer Laparoskopie.




     

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